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Dopo il liceo, Mary Rose si iscrisse all'Università della California a Los Angeles, dove studiò arte teatrale e cinematografia. Il suo talento e la sua penetrazione nell'esprimere le emozioni sono stati notati dagli agenti cinematografici, e ha rapidamente ottenuto i suoi primi ruoli nel cinema.

Mary Rose Byrne ha recitato in molti film e serie televisive di diversi generi e stili. Alcuni dei suoi lavori più famosi includono:

- Quinto Elemento (1997): In questo blockbuster di fantascienza, ha interpretato Lee Lou, una misteriosa entità che è stata la chiave per risolvere il mistero.

- «Il labirinto di Favne» (2006): in questo film di fantasia ha interpretato Ophelia, una giovane ragazza la cui fantasia e immaginazione si scontrano con la realtà durante la seconda guerra mondiale.

- «Dolce Martha» (2020): in questo dramma ha interpretato il ruolo di Martha, una giovane donna in difficoltà nella sua vita familiare e nella sua carriera.

Mary Rose Byrne continua a stupire il pubblico con il suo talento e la sua variabilità nella scelta dei ruoli. La sua bellezza naturale e il suo carisma la rendono una delle attrici più interessanti e ricercate delle giovani generazioni.